L'histoire débute avec Tohru Honda, une lycéenne qui paraît bien ordinaire. Cependant, celle-ci vit dans une tente en forêt, car son grand-père doit faire rénover sa maison et que ses deux parents son décédés. Ne voulant pas déranger ses amis, notre chère amie décide donc d'y installer ses appartements. Elle apprendra bien vite que sont installation est en terrain privé sur le domaine de la famille Sohma.

Un matin, se dirigeant vers l'école, elle tombe sur 12 petites figurines de poteries représentant les animaux du zodiaque japonais séchant au soleil.En les examinant de plus près, elle se fait surprendre par le propriétaire de la maison qui n'est nul autre que le  "Prince" Yuki, l'élève le plus populaire du lycée et son cousin Shiguré.

Par un heureux hasard, nos deux amis apprennent les installations rudimentaire de Tohru sur leur terrain et que part malheur, celles-ci vient d'être ensevellies sous un écroulement de terre. Ils proposent donc à Tohru d'habiter avec eux le temps des rénovations chez son grand-père. En échange de l'hébergement, celle-ci doit entretenir la maison.

Le soir de son arriver chez la famille Sohma, elle tombe accidentellement sur l'autre occupant de la maison : Kyô. Aussitôt, celui-ci se transforme en chat. Sous la panique, notre amie s'écroule sur Yuki et Shiguré, qui à leur tour, se transforment en un des douze animaux du zodiaque japonais.

Tohru apprend à ses dépends que treize des membres de la famille Sôma sont sous l'emprise de la malediction des animaux du zodiaque. Chaque fois qu'un de ces membres prend une personne du sexe opposé dans ses bras, celui-ci se transforme.Cependant, elle doit garder le secret et bien évidemment, apprendre à vivre avec une famille très peu ordinaire.

Petit à petit, Tohru deviendra un membre à part entière du clan Sohma et sa personnalité aura tôt fait d'agir comme un baume appaisant sur les membres aux passés difficiles de la famille. Elle en fera renaître plus d'un et laissera sa marque sur chacun. Elle deviendra vite une personne indispensable.

Cependant, son parcourt sera rempli d'embûches et elle devra apprendre à composer avec une malédiction qui pèse énormément. Elle prendra donc l'initiative personnelle, par amour pour tous, de tout faire pour que cette malédiction disparaisse.